Wiener Forscher kontrollieren Oxidationsprozesse an trägen, unreaktiven Amidmolekülen. Diese neue Methode erleichtert die Synthese von biologisch aktiven Substanzen.
Proteine sind die Bausteine unseres Körpers. Und Bausteine, die man in den Proteinen findet, heißen Amide, das sind spezielle Stickstoffverbindungen. „Amide sind sehr unreaktiv. Das ist gut so, denn sonst wären Proteine nicht stabil, und unser Körper würde nicht zusammengehalten“, sagt Nuno Maulide vom Institut für Organische Chemie der Uni Wien. „Wären Amide leicht reaktiv, würden sie vielleicht mit Wasser reagieren, und uns würde im Regen ein Arm abfallen“, scherzt der Portugiese, der seit 2013 in Wien lebt.
Sein Team konnte die Trägheit der Amide ausnutzen, um die Synthese von Molekülen zu vereinfachen. Denn jedes Amid ist zwar träge, hat aber gewisse Voraussetzungen, unter denen es dann doch in Reaktion tritt. „Stellen Sie sich vor, es gibt drei junge Männer: Einer ist so schmerzempfindlich, dass man ihn nicht anrühren darf. Der andere kann sich nur unter 20 Grad bewegen, und der dritte läuft erst, wenn es über 30 Grad hat. Man wird also mit jedem der Typen nur bestimmte Sachen machen können. So geht es uns mit Amiden: Wenn wir wissen, unter welchen Bedingungen das Molekül reagiert, können wir dieses selektiv aktivieren und für unsere Zwecke einsetzen“, so Maulide. Im Vorjahr gelang es den Wiener Chemikern auf diese Weise, anstelle einer Kohlenstoff-Wasserstoff-Bindung eine zusätzliche Stickstoffgruppe in Amide einzufügen.
Im Labor tun, was Natur schafft
„Nun haben wir nach einem ähnlichen Prinzip gehandelt, aber eine neue Methode entwickelt, die zu völlig anderen Produkten führt.“ Diesmal ist es die Oxidation – also der Einbau von Sauerstoff –, die die Chemiker vereinfachen wollen. Bei dem Vorgang, der bei der Nährstoffverwertung in unserem Körper genauso wichtig ist wie bei der Verbrennung in Motoren, werden Elektronen übertragen. Oxidation wird für uns etwa sichtbar, wenn Eisen rostet. „Die Oxidation läuft in vielen verschiedenen Stufen ab und ist schwer zu kontrollieren“, sagt Maulide. Für Chemiker ist es daher schwierig, Verfahren zu entwickeln, die gezielt bestimmte Stufen der Oxidation anpeilen, also selektiv ablaufen.
„Die Natur schafft das allein. Aber im Labor können wir die Oxidation bisher kaum selektiv gestalten oder kontrollieren“, sagt Maulide. In der aktuellen Publikation im „Journal of American Chemical Society“ zeigt er gemeinsam mit Aurélien de la Torre und Daniel Kaiser, dass es für eine bestimmte Reaktion doch möglich ist, die Oxidation von Amiden selektiv und flexibel zu lenken.
„Unser Trick ist, dass wir nicht Abwandlungen, d. h. Derivate von Amiden verwenden, sondern direkt Amide. Eben weil sie so träge und unreaktiv sind, können wir auswählen, welche Reaktionen sie ausführen sollen.“
Als Beispiel nahm das Team die Herstellung von Histon-Deacetylase(HDAC)-Hemmern, die im Zellzyklus und der Umsetzung von DNA zu Proteinen sehr wichtig sind. „Bisher brauchte man im Labor sieben oder acht Schritte, um HDAC-Hemmer mit oxidierten Amiden zu gewinnen. Diese Schritte waren aber Umwege, die man gemacht hat, um träge Amide reaktionsfähig zu machen. Mit der selektiven Methode sparen wir uns die Umwege und schaffen eine Abkürzung“, so Maulide. Nun soll die Methode für andere Prozesse angepasst werden, um die Synthese von biologisch aktiven Molekülen weiter zu vereinfachen und auch günstiger zu machen.
LEXIKON
Amide sind chemische Verbindungen, die sich von Ammoniak (NH3) ableiten. Proteine und Peptide sind Polyamidverbindungen (ähnlich wie z. B. Nylon), da sie aus mehreren durch Amidbindungen verknüpften Aminosäuren bestehen.
Oxidation ist eine chemische Reaktion, bei der ein Atom Elektronen abgibt. Jede Verbrennung ist eine Oxidation, sei es von Kalorien im Körper oder Holz im Feuer.
("Die Presse", Print-Ausgabe, 17.06.2017)